Risque aigu de GvHD après allo

par Ingrid Hein, rédactrice, MedPage Today 8 juin 2023

Certains antibiotiques pour le traitement de la fièvre neutropénique et des infections consécutives à une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (allo-HCT) étaient associés à un risque plus élevé de réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) que d'autres, selon une étude rétrospective monocentrique.

Dans une analyse complète portant sur 17 classes d'antibiotiques, l'association la plus cohérente pour un risque élevé de GvHD aiguë après allo-HCT a été observée avec les carbapénèmes au cours des 2 semaines suivant la procédure, avec des rapports de risque allant de 2,75 (IC à 95 % 1,77-4,28 ) à 7,42 (IC à 95 % 2,78-19,76), ont rapporté des chercheurs dirigés par Armin Rashidi, MD, PhD, du Fred Hutchinson Cancer Center à Seattle.

"Éviter cette classe d'antibiotiques tôt après la greffe semble prudent", a écrit le groupe dans JAMA Network Open.

La pénicilline associée à un inhibiteur de la β-lactamase au cours de la semaine 1 était également associée à un risque plus élevé après la procédure, avec des rapports de risque allant de 6,55 (IC à 95 % 2,35-18,20) à 7,90 (IC à 95 % 2,69-23,25).

L'étude de cohorte a évalué le risque aigu de GvHD chez plus de 2 000 adultes subissant le traitement courant contre le cancer du sang. L'exposition aux antibiotiques a été examinée dans les 7 jours précédant la greffe et 30 jours après, totalisant cinq périodes sans chevauchement d'environ une semaine chacune. Les chercheurs ont utilisé trois méthodes pour analyser les risques : la régression conventionnelle des risques proportionnels de Cox, les modèles structurels marginaux et l'apprentissage automatique.

Dans l'ensemble, sept autres antibiotiques parmi les plus fréquemment utilisés étaient associés à un risque accru de GvHD aiguë au cours de l'un des cinq intervalles : fluoroquinolones, céphalosporines de troisième génération ou ultérieures, vancomycine orale ou IV, triméthoprime sulfaméthoxazole, pénicillines et aztréonam.

Rashidi et ses co-auteurs ont proposé que ce risque accru puisse être lié à une "lésion du microbiote" pendant la période de péritransplantation, notant que les changements du microbiote se produisent dans les jours suivant l'exposition aux antibiotiques.

"Les semaines 1 et 2 après allo-HCT semblaient être les intervalles les plus à risque, avec une exposition multiple aux antibiotiques associée à un plus grand risque de [acute GvHD]", ont-ils écrit. "Ces intervalles représentent la période de pré-prise de greffe, lorsque la greffe allogénique se développe rapidement et que ses cellules effectrices immunitaires entrent en contact avec le microbiote intestinal changeant."

Différentes approches sont testées pour protéger le microbiote, notent-ils, soit avant l'exposition aux antibiotiques (avec des adsorbants luminaux non sélectifs ou des dégradeurs d'antibiotiques luminaux sélectifs), soit après l'exposition (avec des prébiotiques ou une greffe fécale).

Une "découverte inattendue" dans l'étude, selon Rashidi et ses collègues, était que l'exposition à la pénicilline avec un inhibiteur de β lactamase dans la semaine précédant l'allo-HCT était associée à un risque plus faible de GvHD aiguë, avec une signification statistique observée dans un modèle ( HR 0,59, IC à 95 % 0,37-0,94). Mais ils ont déclaré que le schéma et les rapports de risque cohérents dans les trois modèles pour le critère d'évaluation principal (GvHD de grade II-IV) et le critère d'évaluation secondaire (grade III-IV) "pourraient suggérer une véritable relation biologique".

Les résultats ont des implications importantes pour les soins aux patients et pourraient ouvrir la voie à la conception de programmes de gestion des antimicrobiens afin de maximiser les avantages et de minimiser les dommages chez les patients subissant une allo-HCT, a déclaré Miranda So, PharmD, MPH, de l'Université de Toronto, écrivant dans un éditorial d'accompagnement.

"La préservation de l'efficacité des antibiotiques et l'atténuation de la résistance aux antibiotiques restent essentielles pour soutenir les patients tout au long de leur traitement contre le cancer", a déclaré So, ajoutant que de telles "interventions pour la prévention et la gestion de la fièvre neutropénique chez les patients recevant un traitement pour des néoplasmes hématologiques malins prennent de l'ampleur. "

Elle a noté que le rôle, la sélection et le moment des antibiotiques sont moins compris pendant les régimes de conditionnement pré-transplantation et dans les premières semaines suivant HCT.

"Les antibiotiques peuvent être perçus comme protecteurs pour le patient par le prescripteur, en particulier pendant la phase de pré-greffe lorsque le patient est profondément neutropénique avec une mucosite sévère et est sensible aux infections associées aux soins de santé", a écrit So. "Cependant, les données émergentes pointent vers les dommages potentiels."

L'étude de Rashidi et ses collègues a été réalisée à l'aide de la base de données allo-HCT du Fred Hutchinson Cancer Center, a inclus un total de 2 023 patients adultes subissant un premier allo-HCT rempli de T de 2010 à 2021 (âge médian 55 ans, 57 % d'hommes). Au moins 6 mois de suivi étaient nécessaires pour les survivants.

Au jour 180 après la greffe, 72 % des patients ont développé une GvHD aiguë de grade II-IV (médiane 29 jours après HCT), avec un grade III-IV chez 15 %. Les décès à ce stade sont survenus chez 14 % (206 patients) et 35 % (102 patients), respectivement.

Une limitation était que les chercheurs ne connaissaient pas les raisons du choix des antibiotiques, notant que ces schémas peuvent être partiellement dictés par les tendances épidémiologiques des organismes multirésistants.

"Si nos résultats sont reproduits dans des cohortes indépendantes, le risque de [GvHD aiguë] associé aux antibiotiques pourrait devenir une considération dans les programmes de gestion des antibiotiques", ont conclu les chercheurs.

Ingrid Hein est rédactrice pour MedPage Today et couvre les maladies infectieuses. Elle est journaliste médicale depuis plus d'une décennie. Suivre

Divulgations

L'étude a été soutenue par le Fred Hutchinson Cancer Center.

Rashidi a signalé des honoraires de consultation de Seres Therapeutics en dehors du travail; les co-auteurs ont signalé plusieurs subventions versées à leurs institutions et en dehors du travail soumis.

Donc rien à dévoiler.

Source principale

Réseau JAMA ouvert

Référence source : Rashidi A, et al "Analyse de l'exposition aux antibiotiques et du développement d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte après une allogreffe de cellules hématopoïétiques" JAMA Netw Open 2023 ; DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2023.17188.

Source secondaire

Réseau JAMA ouvert

Référence source : So M "Déterminer l'utilisation optimale des antibiotiques chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques" JAMA Netw Open 2023 ; DOI : 10.1001/jamanetworkopen.2023.17101.